高级别前列腺癌18基因尿液检测的开发与验证

宋宝林医生

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2024-5-6 22:09 上传

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尿液检测准确诊断高级别前列腺癌

一项研究显示，新的18基因尿液检测在诊断高级别前列腺癌方面的诊断准确性高于现有的生物标志物检测。

通过采用对高级别前列腺癌（等级组[GG] 2级或更高）具有95%敏感性的检测方法，该检测——称为MyProstateScore 2.0，或MPS2——在35%至51%的男性中可安全避免进行不必要的额外成像或活检检测，其阴性预测值（NPV）为95%至99%，密歇根大学安娜堡分校的Arul M. Chinnaiyan博士及其同事报告说。

“对于个别患者，接近100%的NPV为其提供了明确的指导，有助于自信地做出决策。”他们在《JAMA肿瘤学》上写道。“对于临床医生而言，统一使用MPS2可以避免不必要的活检，同时保留使用全部活检方法诊断出的95%的GG 2级或更高级别癌症的即时检测。”

“关键的是，MPS2对GG 3级或更高级别的癌症具有99%的敏感性和99%的NPV，这意味着MPS2罕见的假阴性结果几乎都是最不可能转移的更有利的GG 2级癌症。”他们补充说。“这些发现表明，对PSA（前列腺特异性抗原）水平升高的患者使用这项测试，可以减少前列腺癌筛查的潜在危害，同时保留其长期益处。”

在解释尿液检测开发背后的理由时，研究人员表示，现有的生物标志物测试并没有进化以反映对前列腺癌生物学的当前理解。

“我们知道前列腺癌非常复杂，每年我们都在发现新的标志物和前列腺癌的生物学方面，”密歇根大学的合作者John T. Wei博士告诉MedPage Today。“测试已经过时，它们没有融入新的发现。”

Wei说，MPS2测试是在原有的基于尿液的MyProstateScore测试的基础上进行的，后者结合了PCA3和TMPRSS2:ERG基因融合表达与血清PSA水平来估计高级别癌症的风险。研究人员假设，通过补充这些测试中选择性表达的新型分子，可以提高检测的准确性。

他们进行了超过58,000个基因的RNA测序分析，以识别54个前列腺癌的标志物，其中包括17个由高级别癌症“独特过表达”的标志物。从这些候选标志物中，团队推导出了18基因分析法。

最终的MPS2模型包括临床变量和这17个标志物——四个特异性高级别癌症基因（APOC1、B3GNT6、NKAIN1和SCHLAP1）、九个癌症特异性基因（PCGEM1、SPON2、TRGV9、PCA3、OR51E2、CAMKK2、T

FF3、PCAT14和TMSB15A）、四个策划标志物（HOXC6、ERG、TMPRSS2:ERG和KLK4），以及参考基因KLK3。

“这项测试的强大之处在于，与其他静态测试不同，我们已经展示了寻找前列腺癌是一个进步的过程——换句话说，你可以随着新发现的出现而融入新的发现，”Wei说。“这次验证研究的发现非常清楚地展示了这一点。我们能够相当准确地找到高级别癌症。而且，重要的是，如果这项测试没有显示出癌症，患有致命前列腺癌的机会非常低。”

在他们的验证研究中，研究人员评估了MPS2，以及模型的另一个版本（包括前列腺体积[MPS2+]）、原始MPS测试和其他多种生物标志物测试，包括单独的血清PSA、前列腺癌预防试验风险计算器、前列腺健康指数和衍生的多重2基因和3基因模型，在743名男性（中位年龄62岁，中位PSA水平5.6 ng/mL）的队列中进行了评估。

约三分之一的男性之前有过阴性活检结果，在研究活检中，151名男性（20.3%）患有高级别前列腺癌。

分析显示，这些测试的接收者操作特征曲线下面积值为：单独使用PSA为0.60，使用风险计算器为0.66，使用前列腺健康指数为0.77，使用衍生的多重2基因模型为0.76，使用衍生的多重3基因模型为0.72，使用原始MPS模型为0.74，而使用MPS2模型为0.81，使用MPS2+模型为0.82。

与其他测试相比，MPS2在帮助患者避免不必要的活检方面更有效。

使用各种测试可能避免的不必要活检的比例为：单独使用PSA为11%，使用风险计算器为20%，使用前列腺健康指数为26%，使用衍生的多重2基因模型为27%，使用衍生的多重3基因模型为17%，使用MPS为23%，而使用MPS2为37%，使用MPS2+为41%。

在进行了初次活检的男性中，使用MPS2和MPS2+避免了35%和42%的不必要活检，而在进行了重复活检的男性中，这些比例分别为46%和51%。

Chinnaiyan及其同事承认他们的研究存在几个局限性，包括他们的研究人群不适合与多参数MRI（mpMRI）比较生物标志物，他们指出这仍是一个“关键的知识缺口”，目前正在进行前瞻性试验中进行评估。

“不管怎样，MPS2的经外部验证的性能支持其在完全排除需要mpMRI和活检的必要性方面的有效性，”他们补充说。“需要进行额外的研究来证实这些数据并确认MPS2测试对长期结果的积极影响。”

参考来源：Tosoian JJ, et al "Development and validation of an 18-gene urine test for high-grade prostate cancer" JAMA Oncol 2024; DOI: 10.1001/jamaoncol.2024.0455.