膀胱逼尿肌A型肉毒毒素的应用（原创文章，未经授权，请勿转载）

宋宝林医生

膀胱逼尿肌A型肉毒毒素的应用（原创文章，未经授权，请勿转载）

一、背景与发展

A型肉毒毒素（Botulinum Toxin A，简称BTX-A）最早由革兰阳性厌氧芽孢梭菌产生，并用于临床治疗肌肉痉挛等多种疾病。近年来，BTX-A的应用逐步扩展到泌尿外科领域，尤其是在治疗膀胱逼尿肌功能障碍方面取得了显著进展。国际上，BTX-A已被批准用于治疗难治性膀胱过度活动症（OAB）和神经源性逼尿肌过度活动（NDO），并得到多个国际泌尿外科学会的指南推荐。

二、BTX-A的作用机制

BTX-A通过抑制胆碱能神经末梢的乙酰胆碱释放，阻断神经传递，从而减弱逼尿肌的收缩反应。它的作用靶点包括膀胱逼尿肌的平滑肌纤维和尿路上皮感受器。这种双重作用机制既能减少膀胱平滑肌的无抑制性收缩，又能降低膀胱感觉神经的敏感性，从而达到缓解尿急、尿频和尿失禁等症状的目的。

三、适应症与治疗方案

BTX-A主要用于以下几类下尿路功能障碍疾病：

1. 神经源性逼尿肌过度活动（NDO）：常见于脊髓损伤、多发性硬化等神经病变患者。这类患者的逼尿肌常在膀胱充盈期发生无抑制性收缩，导致尿失禁、尿频和高压膀胱。

2. 难治性膀胱过度活动症（OAB）：对于口服抗胆碱药物或β3受体激动剂治疗无效或无法耐受的患者，BTX-A是一种有效的二线疗法。

3. 逼尿肌收缩障碍或逼尿肌-尿道括约肌协同失调：适合于保守治疗无效、存在排尿障碍的患者。

四、注射技术

膀胱逼尿肌BTX-A注射技术经过了多年的发展与验证，现已形成了较为成熟的操作流程。

1. 注射剂量：根据不同的适应症，BTX-A的推荐剂量有所不同。对于NDO患者，通常推荐使用200U至300U的剂量，稀释后注射到逼尿肌的多个部位。对于OAB患者，推荐剂量为100U至200U。较高剂量可能会带来更好的疗效，但同时也增加了尿潴留和尿路感染的风险。

2. 注射部位：选择膀胱的10至20个点进行注射。传统认为，注射时应避开膀胱三角区，但新近研究表明，包含三角区的注射疗效可能更优。

3. 注射设备：使用膀胱硬镜或软镜均可完成该操作。膀胱硬镜通常需联合镇静或全麻，而软镜可在局麻下进行，适合于自主神经功能障碍患者。

五、疗效与不良反应

1. 疗效

BTX-A注射在NDO和OAB患者中的疗效已被多项研究证实。研究显示，BTX-A注射后患者的尿失禁次数、尿急发作频率显著减少，膀胱最大容量增加，逼尿肌压力下降，生活质量评分显著提高。其效果通常可以维持6至12个月。对于症状复发的患者，可以考虑重复注射，重复注射后的疗效并不会减弱。

2. 不良反应

BTX-A的注射虽然总体安全，但也存在一定的风险：

- 尿潴留：由于逼尿肌收缩被抑制，一些患者可能出现尿潴留，需要通过间歇导尿或留置导尿管来解决。患者在术前应被告知此风险，并接受相关导尿技术培训。

- 尿路感染：术后尿路感染是常见的并发症之一。对有感染迹象的患者应及时使用抗生素治疗。

- 其他不良反应：个别患者可能会出现短暂的血尿、膀胱区疼痛或流感样症状，但这些症状通常是自限性的。

六、随访与管理

BTX-A注射后的患者应定期随访，通常在术后6周、3个月和6个月进行。随访内容包括评估下尿路症状、排尿日记、残余尿量监测、尿液分析及泌尿系超声检查。对于出现严重尿潴留或持续尿路感染的患者，需及时调整治疗方案。

七、重复注射的可行性

BTX-A的疗效通常持续6至12个月，部分患者在疗效减弱后可选择重复注射。研究表明，重复注射不会增加膀胱纤维化的风险，也不会降低疗效。重复注射的间隔时间至少应为6个月，以确保安全性。

八、未来展望

随着对BTX-A作用机制的深入研究，其在泌尿外科的应用前景广阔。未来，BTX-A可能会应用于更多的下尿路功能障碍疾病治疗中，如膀胱疼痛综合征、氯胺酮相关性膀胱炎以及一些复杂的排尿功能障碍病例。与此同时，如何进一步提高疗效、减少不良反应仍是研究的重点。

结论

膀胱逼尿肌A型肉毒毒素作为一种安全有效的治疗手段，已在下尿路功能障碍的治疗中发挥了重要作用。泌尿外科医生应根据患者的具体情况，合理选择BTX-A的治疗方案，同时密切监测其疗效和不良反应，确保患者能够获得最大程度的治疗获益。